Левофлоксацин-Дарница

УТВЕРЖДЕНО
Приказ Министерства здравоохранения Украины
09.12.2021 № 2740
Регистрационное удостоверение
№ UA/15919/01/01

ИНСТРУКЦИЯ
для медицинского применения лекарственного средства
ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦА
(LEVOFLOXACIN-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в перерасчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая жидкость с зеленоватым оттенком, практически свободная от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин – синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. В качестве антибактериального лекарственного средства из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-/ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A.

In vitro – перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Граничные значения.

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от умеренно резистентных и умеренно резистентные от резистентных организмов, представленные в таблице 1 тестирования МИК (мг/л).

Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина:

Таблица 1

Патогены	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae 1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Haemophilus influenzae 2, 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Moraxella catarrhalis 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Граничные значения, не связанные с видами 4	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л

¹ Граничные значения левофлоксацина относятся к терапии высоких доз.

² Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), но доказательства того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae, отсутствуют.

³ Штаммы с величинами МИК, выше граничного значения между чувствительными и умеренно резистентными штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщали. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность на любом из таких изолятов следует повторить и, если результат будет подтвержден, отослать изолят в уполномоченную лабораторию. Пока есть данные, свидетельствующие о клинической реакции для подтвержденных изолятов из МИК выше текущего резистентного граничного значения, о них необходимо сообщать как о резистентных.

⁴ Граничные значения пероральных и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг 2 раза в сутки.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать географически и со временем. Желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды.

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci – группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может представлять проблему.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы.

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

* Устойчивые к метициллину S.aureus могут иметь устойчивость к фторхинолонам, в частности, к левофлоксацину.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, С_max достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 99‑100%. Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина. Равновесное состояние достигается в течение 48 часов при режиме дозировки 500 мг 1–2 раза в день.

Распределение

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной дозы и повторных доз по 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин продемонстрировал проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких, альвеолярные макрофаги, легочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацина N-оксид. Данные метаболиты составляют менее 5% количества лекарственного средства, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выводится, в основном, почками (более 85% введенной дозы).

Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175 ± 29,2 мл/мин.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути применения взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из таблицы 2.

Таблица 2

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–49	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (час)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные отличия

Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные отличия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Отсутствуют доказательства того, что данные гендерные отличия в фармакокинетике являются клинически значимыми.

Клинические свойства.

Показания.

Лекарственное средство Левофлоксацин-Дарница назначают взрослым для лечения таких инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:

− негоспитальная пневмония*;

− осложненные инфекции кожи и мягких тканей*;

− острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

− хронический бактериальный простатит;

− легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*Относительно указанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных препаратов, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам, к любому компоненту лекарственного средства.

− Побочные реакции со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов.

− Эпилепсия.

− Детский возраст (до 18 лет).

− Период беременности либо кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС).

Возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии пробенецида на 34%, а циметидина – на 24%. Это потому, что оба лекарственных средства способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на секрецию почечных канальцев (пробенецид и циметидин), особенно пациентам с нарушенной функцией почек.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при введении одновременно с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) повышаются значения коагуляционных тестов (протромбиновое время/МНС). Возможны выраженные кровотечения. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в частности, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другая информация.

Не отмечается никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе со следующими лекарственными средствами: карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином.

Не рекомендуется при применении левофлоксацина употреблять алкоголь.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Больным с выраженными нарушениями функций почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства.

В течение всего курса лечения необходимо контролировать функции почек и печени.

При использовании лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

При госпитальных инфекциях, вызванных P. aeruginosa, может понадобиться комбинированная терапия.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в частности, к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых MRSA инфекций, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. coli.

Резистентность E. сoli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевых путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы.

Клиническая практика базируется на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует пользоваться согласованными национальными и/или международными документами относительно лечения сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, были зарегистрированы очень редкие случаи длительных (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на разные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психическую и органов чувств). Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить при первых признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность введения.

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий лекарственного средства. Относительно офлоксацина известно, что при инфузии могут возникать тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях возможно резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Поэтому фторхинолоны следует применять после тщательной оценки соотношения «польза/риск» и после рассмотрения других вариантов терапии пациентам с аневризмой либо врожденным пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе и пациентам с диагнозом аневризмы или дисекции аорты, либо с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска, а именно:

– факторы риска развития как аневризмы и расслоения аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;

− факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;

− факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае острой одышки, нового приступа сердцебиения либо развития отека живота или нижних конечностей.

Тендинит и разрыв сухожилий.

В единичных случаях у пациентов может возникать тендинит. Развитие тендинита и разрыв сухожилий (в частности, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда с обеих сторон, могут возникнуть уже в первые 48 часов после начала лечения хинолонами или фторхинолонами, причем о таких случаях сообщали даже через несколько месяцев после завершения применения лекарственного средства. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышен у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, перенесших трансплантацию паренхиматозных органов, у пациентов, получающих суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также у пациентов, одновременно проходящих лечение кортикостероидами. Соответственно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) следует срочно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Пораженные конечности необходимо лечить соответствующим образом (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия). При наличии признаков тендинопатии не рекомендуется использовать кортикостероиды.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелая, устойчивая или с примесями крови в течение либо после лечения левофлоксацином, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, самой тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и безотлагательно начать симптоматическое и специфическое лечение (например, ванкомицином). При этом противопоказаны лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе.

Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например, пациентам с поражениями центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему лекарственными средствами либо препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими судорожный порог), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

У пациентов с латентной либо выявленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение антибактериальных средств группы хинолонов может приводить к гемолитическим реакциям, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью, контролируя состояние пациента относительно возможного появления гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Левофлоксацин выводится в основном почками, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности.

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции.

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых буллезных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла) и медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни либо иметь летальные последствия. Назначая лекарственное средство, пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и тщательно следить за ними. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие об этих реакциях, следует немедленно отменить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если в анамнезе пациента на фоне применения левофлоксацина наблюдались такие серьезные реакции, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона или DRESS-синдром, повторное назначение левофлоксацина данному пациенту запрещено.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в т.ч. глибенкламид) либо инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемию и гипогликемию). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности.

Сообщалось о реакциях фоточувствительности при лечении левофлоксацином. С целью предупреждения возникновения реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения левофлоксацина.

У пациентов, применяющих антагонисты витамина K, следует контролировать показатели свертываемости крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертываемости крови [протромбиновое время/международное нормализованное соотношение (МНС)] и/или кровотечения.

Психотические реакции.

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они приводили к суицидальным мыслям и самодеструктивному поведению, а иногда даже после приема единственной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают данные реакции, применение левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

– синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;

– одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (среди которых антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);

– нарушение баланса электролитов (в том числе гипокалиемия, гипомагниемия);

– заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, данной группе пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия.

Сообщалось о случаях сенсорной либо сенсомоторной периферической нейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, такие как боль, чувство жжения, покалывание, онемение либо слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Обострение миастении гравис.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с miastenia gravis. При приеме фторхинолонов в послерегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость применения поддержания дыхания у пациентов с miastenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с miastenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения.

Если наблюдается нарушение зрения либо другое воздействие на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных к действию лекарственного средства микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты опиатов с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может угнетать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Гепатобилиарные расстройства.

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, вплоть до печеночной недостаточности, угрожавшей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления болезни печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данное лекарственное средство содержит 860 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся натрий-контролируемой диеты.

Применение в период беременности либо кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в растущем организме, лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. Если во время применения лекарственного средства наступила беременность, об этом следует уведомить врача.

Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности либо репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортом и от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости реакции, из-за возможности развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, застывание, сонливость, спутанность сознания, расстройства зрения и слуха, двигательные расстройства, в том числе во время ходьбы).

Способ применения и дозы.

Перед применением следует провести тест на чувствительность.

Раствор следует использовать в течение 3 часов после перфорации флакона.

Лекарственное средство применяют внутривенно 1–2 раза в сутки.

Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Относительно дозировки, следует придерживаться таких рекомендаций для пациентов с нормальной функцией почек (см. Таблица 3), у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин.

Таблица 3

Показания	Суточная доза, (мг)	Количество введений в сутки	Общая продолжительность лечения1
Негоспитальная пневмония	500	1−2 раза	7–14 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей	500	1 раз	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500	1 раз	7–10 дней
Хронический бактериальный простатит	500	1 раз	28 дней
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	500	1−2 раза	7–14 дней
Легочная форма сибирской язвы	500	1 раз	8 недель

¹ Продолжительность лечения включает как внутривенную, так и пероральную терапию. Время перехода от начального внутривенного введения левофлоксацина к пероральному применению с той же дозировкой зависит от состояния пациента, но, обычно, переход возможен через 2–4 дня после начала лечения.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, для больных с ослабленной функцией почек дозу следует уменьшить.

Дозировка для пациентов с нарушенной функцией почек (см. Таблица 4), у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин.

Таблица 4

Клиренс креатинина, (мл/мин)	Режим дозировки (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза: 250 мг	первая доза: 500 мг	первая доза: 500 мг
50−20	следующие: 125 мг/24 часа	следующие: 250 мг/24 часа	следующие: 250 мг/12 часов
19−10	следующие: 125 мг/48 часов	следующие: 125 мг/24 часа	следующие: 125 мг/12 часов
< 10 (а также при гемодиализе и НАПД1)	следующие: 125 мг/48 часов	следующие: 125 мг/24 часа	следующие: 125 мг/24 годин

¹ После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются. 

Дозировка для пациентов с нарушением функций печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени.

Дозировка для пациентов пожилого возраста. Если функции почек не нарушены, нет необходимости в коррекции дозы.

Лекарственное средство вводить медленно внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг.

В соответствии с состоянием пациента, через несколько дней возможен переход от внутривенного введения к пероральному приему левофлоксацина с той же дозировкой.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение левофлоксацином по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела либо подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Смешивание с растворами для инфузий.

Лекарственное средство совместимо со следующими растворами для инфузий:

0,9% раствор хлорида натрия, 5% моногидрат глюкозы, 2,5% декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

 

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные приступы, галлюцинации, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций.

Лечение – симптоматическое, в соответствии с клиническими проявлениями. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или НАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Побочные реакции.

Все побочные реакции приведены по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100), редко (≥ 1 /10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны органов зрения*: редко – нарушение зрения, такое как затуманенное зрение; частота неизвестна – временная потеря зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – вертиго; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – диарея геморрагическая, что может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных энзимов (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, гамма-глутаминтранспептидаза (ГГТП)); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, гепатит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; редко – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов, больных диабетом, гипогликемическая кома; частота неизвестна – гипергликемия. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожание конечностей.

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезии; частота неизвестна – периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, в частности, при ходьбе, застывание, агевзия, обмороки, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство; редко – психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, патологические сновидения, ночные кошмары, состояние страха; частота неизвестна – психотические расстройства с самодеструктивным поведением, включая суицидальную направленность мышления либо действий (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: часто – флебит; редко – тахикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, что может приводить к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинения интервала QT на электрокардиограмме, коллапс, васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения, которая приводит к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям; частота неизвестна – панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек; частота неизвестна – анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; редко – медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), локальные медикаментозные высыпания; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (реакции фоточувствительности), лейкоцитопластический васкулит, стоматит. Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Инфекции и инвазии: редко – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, размножение других резистентных микроорганизмов.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), в том числе их воспаления (тендинит, например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилия, связок и мышц, артрит.

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение, боль; нечасто – астения, общая слабость; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – боль (включая боль в спине, груди и конечностях), как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Среди других нежелательных побочных эффектов, которые ассоциируются с применением фторхинолонов, имеются следующие:

–   экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений;

–   гиперсенситивный васкулит;

–   приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* В редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, влияющие на различные системы организма и органы чувств (такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанная с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, наблюдались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях посредством национальной системы сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25ºС. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.

Дата последнего пересмотра. 09.12.2021