Биоэквивалентность генерического лекарственного средства Тиара Дуо (фиксированная комбинация валсартана и гидрохлоротиазида) с референтным лекарственным средством Ко-Диован®
Цель. В сравнительном рандомизированном перекрестном с четырьмя периодами и двумя последовательностями (по схеме TRTR / RTRT) клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев доказать биоэквивалентность тестового лекарственного средства Тиара Дуо, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг валсартана / 25 мг гидрохлоротиазида (ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», Украина), с референтным лекарственным средством Ко-Диован®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг валсартана / 25 мг гидрохлоротиазида («Novartis Pharmaceuticals UK LTD», Великобритания).
Объект и методы исследования. Добровольцы мужского пола в каждый период единовременно натощак принимали 1 таблетку тестового или референтного лекарственного средства. Образцы крови отбирали в течение 36 ч. Количественное определение валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови добровольцев проводили методом ультраэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-селективным детектированием.
Результаты. В анализ фармакокинетических показателей включены данные 34 здоровых добровольцев. Средние значения максимальной концентрации для тестового и референтного лекарственных средств составляли 3460,6 ± 1580,9 и 3293,5 ± 1717,9 нг/мл (для валсартана) и 158,16 ± 92,50 и 162,40 ± 94,09 нг/мл (для гидрохлоротиазида) соответственно. Средние значения AUC0-t валсартана и гидрохлоротиазида составляли 19508,75 ± 9079,00 и 1095,55 ± 655,50 нг * ч/мл для тестового и 18175,84 ± 9537,15 и 1115,35 ± 666,47 нг * ч/мл - для референтного лекарственных средств соответственно. Границы 90% доверительных интервалов для отношения геометрических средних значений Cmax (97,33-123,22% для валсартана и 91,78-104,74% - для гидрохлоротиазида) и AUC0-t (100,25-122,52% для валсартана и 92,68-103,83% - для гидрохлоротиазида) для лекарственных средств Тиара Дуо и Ко-Диован® соответствуют предварительно установленному критерию приемлемости для биоэквивалентности (80,00-125,00%). Прогнозируемые побочные реакции отмечено у двух добровольцев и расценены как несерьезные.
Выводы. Доказано биоэквивалентность генерического лекарственного средства Тиара Дуо, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг валсартана / 25 мг гидрохлоротиазида, с референтным лекарственным средством Ко-Диован®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг валсартана / 25 мг гидрохлоротиазида. Оба лекарственные средства характеризовались сопоставимой переносимостью и безопасностью при однократном пероральном применении натощак.
Спонсор исследования ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» выражает благодарность сотрудникам ООО «Клиника ИННОФАР - Украина Инновейтив Фарма Ресерч» (Украина) и Биоаналитической лаборатории ООО «Клинфарм» (Украина) за проведение исследования и обработку его результатов.
Подготовлено по материалам, представленным в печать в журнал «Украинский медицинский журнал».
Кравчук Ж.М., Артиш Б.И., Сабко В.Е., Сотниченко Н.М., Дорошенко А.М. Биоэквивалентность генерического лекарственного средства Тиара Дуо (фиксированная комбинация валсартана и гидрохлоротиазида) с референтным лекарственным средством Ко-Диован®: результаты рандомизированного перекрестного клинического исследования у здоровых добровольцев. Укр. Мед. Журнал, 2019 (подано в печать).