Краткий обзор результатов исследования биоэквивалентности лекарственного средства ЭКСИБ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой (эторикоксиб)
Цель. Доказать биоэквивалентность тестового исследуемого лекарственного средства (ИЛС) ЭКСИБ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг эторикоксиба, производства ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» референтному ИЛС АРКОКСИЯ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг эторикоксиба, производства Мерк Шарп и Доум Б.В., в рандомизированном открытом перекрестном исследовании биоэквивалентности с двумя периодами и двумя последовательностями у 28 здоровых добровольцев мужского пола натощак.
Объекты и методы исследования. У здоровых добровольцев мужского пола производился отбор образцов крови после приема натощак одной таблетки одного из ИЛС, тестового или референтного, по 120 мг эторикоксиба в каждом периоде (по 240 мг эторикоксиба в течение всего исследования). Образцы крови были отобраны в течение 72 часов. Концентрацию эторикоксиба в плазме крови определяли с помощью валидированного метода жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ЖХ-МС/МС).
Результаты. Все 28 рандомизированных здоровых добровольцев завершили участие в исследовании, и их данные были включены в фармакокинетический анализ. В связи с тем, что у двоих добровольцев концентрации эторикоксиба в плазме крови были ниже нижней границы количественного определения (LLOQ) через 72 часа после приема ИЛС, вместо площади под кривой концентрация / время с момента приема лекарственного средства до 72 часов (AUC0-72h) для всех добровольцев была рассчитана площадь под кривой концентрация / время с момента применения лекарственного средства до последней определяемой точки (AUC0-t).
По результатам фармакокинетического анализа показано, что соотношения средних геометрических значений фармакокинетических параметров максимальной концентрации аналита в плазме крови (Cmax) и AUC0-t и их 90% доверительные интервалы (ДИ) составляли 102,15% (94,54 – 110,37) и 99,23% (96,97 – 101,54) соответственно. Все критерии, используемые для оценки биоэквивалентности тестового ИЛС референтному, выполнены: соотношения средних геометрических значений и соответствующие 90% ДИ для Cmax и AUC0-t находятся в пределах интервала приемлемости для биоэквивалентности, составляющего от 80,00 до 125,00%.
Исследуемые препараты были безопасными и хорошо переносились здоровыми добровольцами, включенными в данное исследование.
Выводы. В данном клиническом исследовании доказана биоэквивалентность тестового ИЛС ЭКСИБ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг эторикоксиба, референтному ИЛС АРКОКСИЯ®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 120 мг эторикоксиба.
Спонсор клинического исследования, ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», выражает благодарность сотрудникам глобальной контрактной исследовательской организации (КИО) Анафарм (Anapharm Europe S.L.U.) (Барселона, Испания) и клинике Центра по надлежащей клинической практике и научным исследованиям имени Хакана Цетинсая (Hakan Cetinsaya GCP and Research Center) при Университете Эрджиес (Кайсери, Турция) за проведение исследования и обработку его результатов.