Краткий обзор результатов исследования биоэквивалентности препарата ГАСТРОТЕК®, таблетки по 0,2 мг мизопростола
Цель. Доказать биоэквивалентность тестового исследуемого лекарственного средства (ИЛС) ГАСТРОТЕК®, таблетки по 0,2 мг мизопростола, производства ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» референтному ИЛС CYTOTEC®, таблетки по 0,2 мг мизопростола, производства Пфайзер, в сравнительном рандомизированном перекрестном исследовании с четырьмя периодами и двумя последовательностями (в соответствии со схемой TRTR/RTRT) с участием здоровых добровольцев.
Объекты и методы исследования. У здоровых добровольцев мужского пола производился отбор проб крови после приема одной дозы одного из ИЛС, тестового или референтного, по 0,2 мг мизопростола в каждом периоде (по 0,8 мг мизопростола в течение всего исследования) после приема пищи. Мизопростол де-эстерифицируется до своего активного метаболита — мизопростоловой кислоты (MSPA). Количественное определение (MSPA) в плазме крови осуществляли с помощью валидированного метода високоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).
Результаты. Все 40 рандомизированных здоровых добровольцев завершили участие в исследовании, и их данные были включены в фармакокинетический анализ. Установленные границы 90% доверительного интервала (ДИ) для соотношений средних геометрических наименьших квадратов для максимальной концентрации аналита в плазме крови (Cmax) и площади под кривой концентрация / время с момента применения лекарственного средства до последней точки, которая определяется (t), (AUC0-t) для ИЛС ГАСТРОТЕК® и CYTOTEC® составляли 98,87%–128,10% и 98,78%–106,62% соответственно. Ввиду того, что внутрисубъектная вариабельность Сmax для референтного препарата составляла 48,61% (>30%), в соответствии с Руководством о проведении исследований биоэквивалентности, интервал приемлемости результатов биоэквивалентности для параметра Сmax был расширен до пределов 70,47%–141,91%.
Таким образом, по результатам исследования подтверждено, что 90% ДИ соотношения средних геометрических величин для обоих основных фармакокинетических показателей тестового и референтного ИЛС отвечают международно признанным требованиям: 90% ДИ для AUC0-t MSPA находится в стандартном приемлемом диапазоне от 80,00% до 125,00%, и 90% ДИ для Сmax MSPA целиком пребывает в пределах расширенного диапазона приемлемости от 70,47 до 141,91%.
Во время проведения исследования побочных реакций не зарегистрировано.
Выводы. В данном клиническом исследовании доказана биоэквивалентность тестового ИЛС ГАСТРОТЕК®, таблетки по 0,2 мг мизопростола, референтному ИЛС CYTOTEC®, таблетки по 0,2 мг мизопростола. Оба ИЛС характеризовались хорошей переносимостью при однократном пероральном применении после приема пищи.
Спонсор клинического исследования, ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница», выражает благодарность сотрудникам ООО «Клинико-диагностический центр «ФАРМБИОТЕСТ» (Украина) и биоаналитической лаборатории ООО «Квинта-Аналитика» (Чешская Республика) за проведение и обработку результатов исследования.
Более подробная информация об исследовании представлена в Приложении 30, опубликованном на официальном сайте Государственного экспертного центра МЗ Украины: https://www.dec.gov.ua/materials/gastrotek/.