Биоэквивалентность лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А (фиксированная комбинация периндоприла и амлодипина) оригинальных лекарственных средств Би-ПРЕСТАРИУМ®
31 марта 2020Цель. В сравнительном рандомизированном перекрестном клиническом исследовании с двумя периодами и двумя последовательностями (по схеме TR/RT) с участием здоровых добровольцев доказать биоэквивалентность тестового лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А, таблетки, 8 мг периндоприла трет-бутиламина/10 мг амлодипина, производства ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» (Украина) референтному лекарственному средству Би-Престариум, таблетки 10 мг периндоприла аргинина/10 мг амлодипина, производства Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд (Ирландия).
Объект и методы исследования. Добровольцы мужского и женского пола в каждый период единовременно натощак принимали по 1 таблетке тестового или референтного лекарственного средства. Образцы крови отбирали в течение 72 ч. Количественное определение в плазме крови добровольцев периндоприла и амлодипина проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием.
Результаты. В анализ фармакокинетических показателей периндоприла включены данные 42, амлодипина - 41 здоровых добровольцев. Средние значения максимальной концентрации для периндоприла и амлодипина соответственно составляли 89,43 ± 29,17 и 5,798 ± 1,430 нг/мл для тестового лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А и 91,02 ± 26,05 и 5,748 ± 1,386 нг/мл - для референтного лекарственного средства Би-Престариум. Средние значения AUC0-t периндоприла и AUC0-72 амлодипина после приема тестового лекарственного средства соответственно составляли 97,67 ± 30,95 и 219,293 ± 65,274 нг‧ч/мл, референтного - 102,74 ± 31,98 и 215,675 ± 61,202 нг‧ ч/мл. Границы 90% доверительных интервалов для отношения геометрических средних значений Cmax (91,80-103,13% для периндоприла и 96,43-104,86% - для амлодипина), AUC0-t периндоприла (92,09-97,85%) и AUC0-72 амлодипина (98,28-103,99%) для лекарственных средств ПЕРИНДОПРЕС® А и Би-Престариум отвечали предварительно установленному критерию биоэквивалентности (80,00-125,00%). Дополнительным подтверждением биоэквивалентности является соответствие вышеуказанному критерию границ 90% доверительных интервалов отношений геометрических средних значений Cmax (92,66-103,07%) и AUC0-72 (94,91-99,85%) для периндоприлата (активный метаболит периндоприла).
Выводы. Доказано биоэквивалентность генерического лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А, таблетки, 8 мг периндоприла трет-бутиламина/10 мг амлодипина, с референтным лекарственным средством Би-Престариум, таблетки 10 мг периндоприла аргинина/10 мг амлодипина, согласно современным регуляторными стандартами.
Спонсор исследования ЗАО «Фармацевтическая фирма «Дарница» выражает благодарность сотрудникам ООО «КДЦ «ФАРМБИОТЕСТ» (Украина) и биоаналитической лаборатории ООО «Квинта-Аналитика» (Чехия) за осуществление исследования и обработку его результатов.
Подготовлена по материалам, опубликованным в журнале «Украинский медицинский журнал».
Кравчук Ж.М.1, Кузнецов И.Е.2, Кубеш В.3, Цапко Г.В.2, Сотниченко Н.М.1, Дорошенко А.М.1
Биоэквивалентность лекарственного средства ПЕРИНДОПРЕС® А (фиксированная комбинация периндоприла и амлодипина) с оригинальным лекарственным средством Би-Престариум: результаты рандомизированного перекрестного клинического исследования с участием здоровых добровольцев.
Режим доступа: https://www.umj.com.ua/article/171802/bioekvivalentnist-likarskogo-zasobu-perindopres-sup-sup-a-fiksovana-kombinatsiya-perindoprilu-ta-amlodipinu-originalnomu-likarskomu-zasobu-bi-prestarium-sup-sup-rezultati-randomizovanogo-perehresnogo